奥来恩编者按
3月18日，美国FDA发布了动物试验替代方法指南草案——《药物研发中新路径方法应用的一般性考量》，旨在帮助制药企业在药物研发过程中从动物试验过渡到非动物试验替代方法。FDA呼吁企业采用新路径方法（New Approach Methodologies，NAMs），包括基于人源体外系统，如器官芯片（Organs-on-chips）和计算机模拟（In Silico Modeling），进行药物安全性评估。
- 技术革新推动监管转型
局长Marty Makary博士指出：“动物试验在预测人类安全性和有效性方面的准确性一直有限，技术进步正推动我们摒弃传统的动物试验，这份指南文件将推动在监管申报中采用动物试验的现代替代方法。”
- 立法与监管持续推进
2022年12月，美国国会通过了《FDA现代化法案 2.0》（FDA Modernization Act 2.0），明确非动物试验方法可替代动物试验，用于支持新药临床试验申请（Investigational New Drug，IND）或生物类似药上市许可申请（Biosimilar Biologics License Application）。
2025年4月，FDA宣布计划通过实施NAMs来分阶段淘汰动物试验，用于药物安全性评估。（详见奥来恩文章：FDA发布开创性新规：推动现代替代方法逐步取代单克隆抗体及其他药物研发中的动物试验）
同年12月，FDA进一步宣布，将减少单克隆抗体安全性试验中猴的使用。
- NAMs的四项核心原则
此次指南草案确立了应用NAMs的四项核心原则：
1. 使用场境（Context of Use，COU）
文件指出，COU应清晰说明NAM的预期用途及监管目的，以解决药物研发中特定的决策相关问题。有效的COU必须能够填补数据空白，并实现药物开发的相关目标。
2.人类生物学相关性（Human Biological Relevance）
NAM的人类生物学相关性，指该方法所生成的研究数据，与其在人体试验中评估药物潜在效应之间的关联，这其中也包括对临床试验中无法检测的毒性进行预测。3.技术表征（Technical Characterization）
对NAM开展技术表征，是确保该技术平台所生成数据具备科学可信度的关键，这一分析应保证该方法具备足够的稳健性、可靠性与可重复性，从而实现对特定终点指标的准确量化。
4.适用性（Fit‑for‑Purpose）
若某个NAM有助于FDA药物评估和研究中心（CDER）进行监管决策，则被认为具有“适用性”。例如，当传统非临床模型不适用时，该方法可用于填补数据空白或提供额外的药物安全性信息。指南文件指出，因物种差异无法在动物模型中模拟时，体外NAM可有助于理解在人体中发现的药物毒性机制或作用机制。
- 行业启示
对于针对高度人类特异性靶点的药物（如某些单抗、细胞与基因治疗产品），动物模型往往无法真实模拟人体反应。NAMs将成为解决物种差异导致的开发瓶颈的核心工具，因此新药研发公司应及早布局器官芯片等人源化评估平台，利用其人类生物学相关性，在临床前阶段更精准地“排除”高风险候选药物，降低临床试验的失败率。
此外，新药研发公司在提交基于NAMs的数据时，需要提供详尽的方法学验证数据。这要求研发团队不仅要懂药理，还要具备跨学科的工程与模拟技术评估能力。与监管机构进行早期沟通（如通过Pre-IND会议等）以确认特定NAM的“适用性”，将变得比以往任何时候都更加关键。
FDA的这一步标志着药物研发正在进入一个“精准、伦理、高效”并重的新纪元。对于出海企业而言，紧跟这一监管转型趋势，不仅是合规的需要，更是提升核心竞争力的契机。
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