第105期 / 本文由奥来恩团队原创
美国FDA与2026年1月11日宣布，将对所有细胞与基因治疗（Cell and Gene Therapies，CGT）新产品的生物制品许可申请（Biologics License Applications，BLA）在化学、生产和质量控制（Chemistry，Manufacturing, and Controls，CMC）方面采取更具灵活性的监管要求，以加快相关产品的研发进程。这一举措标志着FDA将不再仅对个别案例适用灵活性政策，而是将其作为一种通用的监管方法。FDA局长 Marty Makary 博士表示：“CGT产品需要量身定制的监管灵活性。这些务实性改革将更好地契合该领域的独特属性，进一步激发行业创新。”
过去十年以来，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）已批准近50款CGT产品。FDA指出，这些疗法具备“变革性的潜力”，不仅给患者群体带来了希望，也极大地推动了行业研发。CBER主任 Vinay Prasad 指出：“研发人员的热情空前高涨，CGT产品申报数量呈爆发式增长，其中许多产品针对的是存在未满足临床需求的严重或危及生命的疾病。CBER希望业界了解，我们在CMC方面加强监管灵活性的举措，旨在进一步推动创新产品的加速开发。”
FDA将在以下三个方面对CGT产品实施监管灵活性政策：
1. 临床开发阶段的灵活性（Clinical Development Flexibilities）
- GMP合规性：在生产用于II期或III期临床试验的在研产品之前 （及I期临床试验期间），生产企业无需完全遵循《联邦法规》（21 CFR Part 211）规定的药品生产质量管理规范（GMP）。
- 生命周期管理：FDA将依据产品全生命周期管理理念（Product Lifecycle Approach）来审评工艺与方法学验证，理解和认可工艺和方法学验证是随着时间推移而不断完善的过程。
- 放行标准：根据21 CFR 312.23(a)(7)，原料药（Drug Substance）和制剂（Drug Product）的最终质量标准无需在研究早期阶段确定。因此，在临床试验申请（IND）阶段，企业可采用较为宽松的产品放行认可标准（Acceptance Criteria），只要其能满足临床试验用产品安全性与质量要求。
- 变更管理：当申请人从I期研究推进至旨在支持上市申请的确证性临床研究时，对于发生的微小生产工艺变更（Minor Manufacturing Changes），CBER将允许申请人利用支持性数据证明产品变更前、后的可比性，而不再要求提供过于严格或繁复的可比性数据（Comparability Data）。
2. 商业质量标准的灵活性（Commercial Specifications Flexibilities）
- FDA采取这一监管方法，是基于在确保产品质量与合规性的同时，充分认识到CGT产品所针对的患者群体通常规模较小，未必能够提供大量的生产批次数据来支持传统的产品放行质量标准。
- CBER在审评CGT产品的上市申请（BLA）时，将酌情对产品放行质量标准的制定保持灵活性，前提是该标准与产品及生产工艺的特性相符，并经过充分的科学论证。
- 如果生产企业能够证明产品质量具有一致性，CBER将考虑接受申请人（企业）基于上市后生产经验提交的申请，对产品放行标准进行重新评估和修订。
3. 工艺验证的灵活性（Process Validation Flexibilities for CGT）
- 并行放行：在某些情况下，特定的工艺性能确认（Process Performance Qualification，PPQ）批次可按批设计，在方案执行步骤全部完成前进行放行与流通（即“并行放行”，Concurrent Release）。
- PPQ批次数量：FDA明确指出，工艺验证不再强制要求提供3个PPQ批次。FDA的审评工作可基于对整体工艺的认知，评估PPQ方案是否充分论证了所选定批次数量的合理性。
CBER治疗产品办公室（Office of Therapeutic Products，OTP）代理主任 Vijay Kumar 表示：“CBER正在主动宣传此前仅在个案基础上适用于部分CGT产品的监管灵活性政策。通过广泛传达这些监管方法，我们希望加快整个CGT领域的产品开发。尤为重要的是，无论申请人对接的是CBER哪一支审评团队，都能明确哪些类型的监管灵活性在科学上是可被接受的。”
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参考来源：
[1]. Regulatory Focus. FDA touts new flexible approach to reviewing cell and gene therapies. January, 2026. https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2026/1/fda-touts-new-flexible-approach-to-reviewing-cell.
[2]. FDA Website. Cellular & Gene Therapy Products: Flexible Requirements for Cell and Gene Therapies to Advance Innovation. January, 2026. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/flexible-requirements-cell-and-gene-therapies-advance-innovation.
