第103期 / 本文由奥来恩团队原创
由于罕见病患者基数小、自然病史有限且药物研发缺乏监管先例，许多罕见病患者至今仍没有可用的治疗方案。因此，美国FDA于2022年5月启动加速罕见病治疗（Accelerating Rare Disease Cures，ARC）项目，通过推动科学设计创新、深化对监管政策的理解，并加强与罕见病患者及患者倡导组织的沟通交流，从而增加安全有效的罕见病药物数量。
2025年12月，药品评估与研究中心（CDER）发布了最新的2025年度报告，展示其在推进罕见病药物开发中的核心举措和创新成果。
- 年度成就概览
通过与CDER内各办公室的紧密协作，ARC项目支持了多项活动的开展从而推动罕见病药物研发。本年度的主要成果包括：
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10场罕见病患者倾听会（Patient Listening Sessions，PLS）
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26项罕见病新药（NDA/BLA）于2024年获批
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30+场主题为ARC的公开演讲活动
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10场“以患者为中心”药物开发（Patient-Focused Drug Development，PFDD）会议
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45000+订阅者关注CDER罕见病新闻栏目
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3期ARC季度简报
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121条帖子发布于社交媒体，浏览量超144万次，点赞量超100万次
- 患者参与和教育
FDA采取多项举措，促进罕见病患者和研发者更好理解监管要求。
1）实施“以患者为中心”计划：通过PFDD系列指南及公开会议，将患者视角纳入药物研发全流程。患者、家属及照护者的意见可为药物研发全流程提供关键信息，帮助研究者确定治疗目标、开发或选择临床试验终点以及设计临床试验。
2）通过学习与教育赋能孤儿药研发者：LEADER 3D（Learning and Education to ADvance and Empower Rare disease Drug Developers）项目发布的教育资料包括3部动画视频和6个案例研究，帮助企业了解罕见病试验设计、临床终点选择与自然病史数据应用等关键领域。
- 科学与监管创新
1）监管科学研究支持：CDER罕见病团队（Rare Disease Team，RDT）主导并支持多项研究，以促进罕见病药物开发、为药品审评提供依据并完善罕见病相关监管政策。
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疗效：许多罕见病新药申请将“一项充分且良好对照研究（Adequate and Well-Controlled，AWC）结合确证性证据（Confirmatory Evidence，CE）”作为其有效性的实质性证据（Substantial Evidence of Effectiveness，SEE），用于满足FDA监管要求（详见《奥来恩药政前沿》第85期）。
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终点生物标志物：RDT分析了近十年来用于非肿瘤罕见病药物批准的生物标志物，并将这项工作发表于Clinical Trials杂志。
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外部研究：通过ARC资助的广范机构公告（Broad Agency Announcement，BAA）研究合同，RDT支持了密歇根大学开发的用于罕见病研发的多组分终点无缝化设计，以及维克森林大学与关键路径研究所联合开展的常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病（Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease，ADTKD）进展模型研究。
2）统计学、药理学及转化医学创新：罕见病药物研发设计（Rare Disease Drug Development Design，RD4）工作组探索了多种创新设计方法，如比例优势模型（Proportional Odds Model）、有序马尔可夫模型（Ordinal Markov Modeling）和纵向数据分析（Longitudinal Data Analysis），以提升小样本研究的有效性与可解释性。此外，FDA持续推进转化医学研究和临床药理评估，从而衔接实验室发现与罕见病个体临床应用之间的差距。
3）关键试点项目落地：罕见病终点推进（Rare Disease Endpoint Advancement，RDEA）试点项目为持有有效的临床研究申请（IND）或Pre-IND的罕见病项目申请人提供新型疗效终点的开发指导，入选RDEA的申请项目可与FDA相关审评部门及跨学科专家团队进行多达4次专题交流。该项目已收到约20项提案，其中5项被正式纳入项目。
- 加强与申请人沟通
鉴于罕见病药物开发项目往往面临复杂且节奏较快的问题，FDA建立了多种强化的沟通机制。
1）支持推进罕见病治疗的临床试验（START）试点项目：入选该项目的产品可与FDA进行更高频、更有针对性的互动，围绕临床试验设计、对照组选择以及非临床数据利用等关键问题开展交流。该计划以里程碑为导向，旨在加快项目推进至关键性临床研究或上市申请阶段（详见《奥来恩药政前沿》第33期）。
2）罕见病创新中心（RDIH）：该机构于2024年成立，由CDER和CBER共同领导，旨在实现罕见病领域的科学与政策的协同一致，并为外部利益相关方提供更统一的沟通渠道。
这些机制体现了FDA的理念，即通过早期、持续的交流（而非一次性的会议）能够更有效地避免研发偏差，从而缩短整体开发周期。
展望2026年，ARC项目将继续通过科学创新与战略合作增强罕见病药物研发的韧性（Resilience），加强跨部门协调与早期规划，推动更多安全、有效的新疗法惠及罕见病患者。
奥来恩将会为您带来FDA及其他监管机构更多药政法规动态，欢迎大家订阅《奥来恩药政前沿》。若您有任何问题欢迎与奥来恩咨询与交流（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17312605758）。
