奥来恩药政前沿 | FDA首次公开NDA检查清单

美国FDA在最近更新的《政策与程序手册》（Manual of Policies and Procedures，MAPP）中，首次公开了其工作人员在审查药品与生物制品上市申请（NDA/BLA）时所使用的内部检查清单（Discipline Filing Checklist），用于判断申报资料是否完整，或是否应做出“拒绝受理”（Refuse to File，RTF）决定。FDA表示，此举旨在提高审评机构受理流程的透明度，并减少因提交资料不完整而带来的资源浪费与创新药上市的延误。

FDA局长Marty Makary 博士表示：“药品上市申请不应因可避免的程序性疏漏而被拖延或中断。公开这些检查清单，是让FDA流程更易理解、更透明的常识性举措。”这些检查清单现已纳入最新版MAPP 6025.4中，该文件概述了FDA工作人员在药品审评中的“药品审评质量管理规范”（Good Review Practices）。

FDA指出，过去十年间，已有超过200份申请收到RTF通知，其中涉及新分子实体（New Molecular Entity，NME）的申请在收到RTF通知后，平均需要花费426天（约14个月）才重新递交。

MAPP指出：“FDA药品评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）期望申请文件在提交时就应是完整的，初次提交后，通过变更逐步构建完整的申请文件的做法是不可接受的。”

这一政策反映CDER当前对RTF评估的立场，也与“加强NME新药和生物制品许可申请的审评透明度与沟通计划（Program for Enhanced Review Transparency and Communication for NME NDAs and Original BLAs）”的原则保持一致。

手册的此次修订明确了FDA做出RTF的判定标准，详细说明了学科审评员评估NDA/BLA的职责，并描述了学科团队负责人和新药办公室（Office of New Drug，OND）项目经理在审评过程中的角色。

MAPP指出，CDER工作人员会对“信息不完整或组织混乱”的申请予以RTF处理。该标准源自FDA于2018年9月发布的行业指导文件草案《新药申请与生物制品许可申请的良好审评管理原则与实践》（Good Review Management Principles and Practices for New Drug Applications and Biologics License Applications）。

此外，该手册还说明了如何处理易于纠正的RTF缺陷：“这些问题可通过电话会议、传真、安全电子邮件或其他快速沟通方式进行反馈。”CDER在审阅文件时会使用特定学科的标准文件审阅模板。

MAPP在其附录中提供了一系列示例，包括易于纠正的缺陷、可能导致RTF的复杂且重大的缺陷、生物统计学和临床药理学的学科审评核对清单，以及产品质量文件的检查清单。

易于纠正的缺陷示例包括：电子文件导航错误、与FDA系统的兼容性问题、缺少引用参考文献、FDA 356h表格缺失或不完整，以及FDA 3454表格中缺少财务披露声明等。

可能导致RTF的复杂且重大的缺陷包括：缺少申请摘要、缺失化学、生产与控制（Chemistry, Manufacturing, and Controls，CMC）信息、缺乏非临床药理与毒理学研究数据，以及缺少人体药代动力学与生物利用度信息等。

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