第99期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
近日，美国FDA药品评估与研究中心（CDER）的健康科学政策顾问Kristen Miller博士在一场公开研讨会上，分享了FDA“推进真实世界证据计划（Advancing Real-World Evidence Program）”的最新进展，并首次系统性地披露了申请被拒的常见原因。本期《奥来恩药政前沿》通过梳理此次演讲的重点内容，为大家带来最新的行业动态。
本次演讲的核心是向公众和业界解释FDA在最新《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA VII）中关于真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）的承诺、落实情况及未来方向。FDA早在2022年10月就启动了PDUFA VII中的推进RWE计划，明确生成符合法规要求的RWE方法以支持药品有效性、安全性或满足上市后研究要求。根据该计划，药品与生物制品申请人应与FDA合作开发和使用真实世界数据（Real-World Data，RWD）来生成RWE，以支持监管决策。
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资格标准与遴选考量
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申请人的药品必须拥有新药临床试验申请（Investigational New Drug，IND）或pre-IND编号；
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RWE研究需用于支持有效性标签（labeling for effectiveness）或满足上市后研究要求；
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申请人与FDA就公开披露的研究设计信息达成一致。
FDA每年接受两次会议请求，提交截止日期分别为3月31日和9月30日。每次最多接受4份申请，每年最多与申请人召开4次会议。
Miller博士表示，FDA在选择和评估申请并决定是否受理时，会同时考虑技术和监管标准，以及不同申请的广度和多样性。同时会考察拟议数据是否适合且足以满足预期的监管目的，以及研究设计是否足够稳健以支持监管决策。
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计划进展和拒绝原因
推进RWE计划开展的前五个周期中（截至2025年上半年），共收到26份初始会议申请。5份申请已被接受，其中2份已完成该计划并使用RWE提交了申请，另有3份目前正在进行。此外，该计划还拒绝了21份申请。
Miller博士说明了申请被拒绝的三个主要原因：
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研究结果难以解释：Miller列举了三个可能导致研究数据难以解释的因素，包括患者群体异质性高且临床结局差异大、治疗方案随临床反应而调整，以及预期会出现显著的选择偏倚或较大安慰剂效应。
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研究不符合计划定位：研究在开发项目中的定位也可能导致其无法被纳入该计划。例如，仅提供支持性证据而非主要证据的研究不符合要求，同时方法学开发和终点指标验证也不在该计划的范畴之内。
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存在更合适的沟通渠道：若存在更合适的沟通机制可供申请人使用，或申请人已通过其他途径获得审评部门的反馈，其申请也将被拒绝。
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典型案例分享
该计划接受的申请中，有一项旨在评估儿童在流感季节临床结局的研究。该研究意在履行一项上市后承诺（Post-Marketing Commitment，PMC），并为新适应症提供支持。申请人计划利用电子健康记录（Electronic Health Records，EHR）数据，开展一项非干预性回顾性队列研究。
Miller博士表示，推进RWE计划已达成其目标，即增强了申请人对可支持监管决策的RWD研究特征的理解。该计划不仅向申请人提供了来自主审评部门的意见，更有跨越全机构的建设性反馈，促进了监管机构与申请人更深入的互动。
奥来恩将会为您带来FDA及其他监管机构更多药政法规动态，欢迎大家订阅《奥来恩药政前沿》。若您有任何问题欢迎与奥来恩咨询与交流！（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17312605758）。
