奥来恩药政前沿 | ICH发布M14关于非干预性研究的指南

指南将药物流行病学定义为“一门运用流行病学方法，评估药物、医疗技术及其他干预措施在人群中的使用情况、获益及风险的科学学科”。该指南为监管机构及非干预性研究（Non-Interventional Study，NIS）的申请人（包括研究人员、公共卫生组织和学术期刊）使用与评估数据提供了参考。

药物的安全性概况是基于其整个生命周期（从临床前研究到上市后数据）收集的一系列不断变化的信息，并由额外信息（例如NIS和自发不良事件报告）进行补充。

指南概述了一个概念框架，以帮助研究者利用适用于目的（Fit-for-Purpose）的RWD生成充分证据，从而回答药物的安全性问题。指南对初步研究设计提出建议，并为方案制定提供指导，包括使用的数据类型，还提供了应对潜在偏倚与混杂因素的方法。

此外，指南系统规范了数据管理与整理、数据分析和研究报告标准，并涵盖了数据提交流程和研究材料沟通机制，包括对特殊人群的考虑。

NIS的设计、实施与解读，应由在流行病学和生物统计学方面经验丰富的多学科团队负责。同时，研究方案应详细描述和讨论所采用的数据来源，并论证这些数据用于解答相关研究问题的适用性。

可用于NIS的数据类型包括：电子健康记录（Electronic Health Records，EHR）、医保理赔数据、患者登记系统以及患者自行生成的数据等。此外，若研究需使用来自多个数据源或研究中心的数据（例如，分布式数据网络（Federated Data Networks，FDNs）、荟萃分析、数据汇总或数据链接等），研究者应说明其理由与具体方法，包括如何以可接受的质量获得并整合不同来源的数据，因为这些数据在人群特征、临床实践及编码上可能存在异质性。 

根据ICH E2D《上市后安全性数据管理》指南的要求，研究期间发现的不良事件、药物不良反应和产品质量投诉可能需要向监管机构报告。不良事件报告要求可能因申请人或申办方、研究者或不同地区监管要求不同而产生差异。

因各地在患者隐私保护、不良事件报告制度、研究报告与档案保存，以及数据可获取性方面存在差异，所以指南提出的所有要素不能完全统一。指南也因此修订纳入了更先进的方法学概念，以应对研究设计与实施中更广泛的潜在挑战。