奥来恩药政前沿 | FDA新药加速批准政策动态：2024年指南草案解读与行业反馈

为了确保加速批准（Accelerated Approval）政策与2023年《综合拨款法案》（Consolidated Appropriations Act，CAA）的要求保持一致，美国FDA于2024年12月发布了题为《严重疾病的加速计划——药品和与生物制品的加速批准》的行业指南草案。该指南旨在为行业提供关于FDA加速批准政策、程序、药物适用于加速批准的标准，以及加速批准撤回等信息。截至2025年3月12日，FDA已收到共42条来自各方的意见，内容涵盖新替代终点和/或中间临床终点、确证性试验（Confirmatory Trial）等关键议题。本期《奥来恩药政前沿》梳理并总结各方对2024年指南草案的反馈与关键建议，为大家呈现最新行业动态。

再生医学联盟（Alliance for Regenerative Medicine，ARM）在反馈中指出FDA应进一步明确新替代和中间临床终点的证据标准，尤其是在缺乏传统生物标志物的情况下。ARM还建议，当临床中间终点同时作为关键试验中的主要疗效终点时，FDA应在指南中提供更详细的说明，以帮助申请人更好地理解相关要求。

1. 提供反馈时间的明确化

根据联邦食品、药品和化妆品法（FD&C Act），FDA“可酌情要求适用产品在获批前后的特定时间段内，开展一项或多项确证性研究”。指南草案中指出申请加速批准的申请人应尽早与FDA沟通其确证性试验。然而，指南中并未明确FDA对确证性试验方案提供反馈意见的具体时间表。对此，美国药品研究和制造商协会（Pharmaceutical Research and Manufacturers of America，PhRMA）建议FDA设定一个明确的反馈时间表，并提议FDA在收到申请人提交的确证性试验方案后60天内提供反馈。

2. 确证性试验的必要性问题

对于确证性临床试验在加速批准中的适用范围，PhRMA同样提出了疑问。根据国会在CAA的规定，FDA“可以”而不是“必须”要求开展批准后的确证性研究。这就意味着在某些情况下，例如针对罕见病药物的审批，开展确证性试验可能并不可行。由于罕见病的患者群体较小，疾病的发病率极低，长期临床研究的实施难度较大，因此PhRMA建议FDA在指南中进一步明确确证性试验的灵活性。

PhRMA和生物技术创新组织（Biotechnology Innovation Organization，BIO）呼吁FDA将2024年指南草案与2014年发布的“严重疾病的加速批准”这一早期指南结合起来。FDA表示，最终版本的指南将保留2014年指南中的部分内容，但新指南将取代2014年指南中与加速批准相关的章节。PhRMA希望FDA发布一份综合性指导文件，涵盖2014年指南、当前正在进行的指南草案以及针对特定治疗领域的加速批准指南中的所有信息，以便为行业提供更清晰的指导。

在2024年12月本指南草案发布一个月后，FDA于2025年1月发布了另一份单独的指导草案，题为《加速批准和确定是否正在进行确证性试验的考虑因素》，而关于这份草案的意见又是单独提交和收集的。无障碍药物协会（Association for Accessible Medicines，AAM）对此表示，FDA就同一主题发布多份独立指南可能会引发混淆。因此，AAM建议当FDA最终确定加速批准指南时，应将所有相关内容整合至一份统一的文件中，以便利益相关者更清晰地理解和遵循相关的要求。