第72期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
患者报告结局（Patient-reported Outcome，PRO）是一种基于患者报告来评估临床结果（Clinical Outcome Assessment，COA）的方法，直接来源于患者对他们自身健康状况的报告，且报告中患者的反应不会有临床医生或其他人的任何修改或解释。2024年10月，FDA发布了《癌症临床试验中的核心患者报告结局》指南，为申请人提供了在癌症临床试验中收集一套核心患者报告结局的建议，同时还讨论了工具选择与试验设计的相关考量要点。
为了最大限度地发挥提交的PRO信息的监管效用，FDA建议收集并单独分析核心PRO，包括疾病相关症状（Disease-related Symptoms）、症状性不良事件（Symptomatic Adverse Events）、总体副作用影响的汇总测量（Overall Side Effect Impact Summary Measure）、生理功能（Physical Function）与角色功能（Role Function）。
0
1测量核心PRO的工具选择考量要点
为了使PRO结果在治疗的获益/风险评估中具有意义，临床试验中使用的PRO工具应明确定义、具备相关性和可靠性，以确保所呈现的结果准确且不具误导性。PRO工具可用于评估一系列感兴趣的概念，包括单项症状（如疼痛强度）、症状量表（如由多种症状组成的疾病症状量表）、功能量表（如身体功能）和多维结构（如健康相关生命质量，HRQOL）。以下是关于核心PRO测量工具的考量要点：
疾病相关症状：如果存在一组常见的主要疾病症状，应使用疾病症状量表。在疾病症状类型和发生率不同的情况下，可以单独评估患者报告的、在所有晚期癌症中都重要的症状（如疼痛、厌食和疲劳），也可以将这些症状与其他重要的疾病相关症状一起纳入症状评分中进行测量。
症状性不良事件：FDA建议从资料库中选择一组简明且最重要的可能发生的症状性不良事件。申请人应基于药物作用机制、早期临床数据以及患者与医疗保健提供者的意见，提供选择用于评估症状性不良事件的理由。描述症状性不良事件的PRO数据旨在补充而非替代安全性数据。
总体副作用影响的汇总测量：对总体副作用影响的汇总测量可以提供有关治疗耐受性的信息。由于个别患者可能认为某些副作用比其他副作用更为重要，因此可以考虑对单一项目整体印象的严重程度进行评估。
生理功能：申请人可通过患者报告结局测量信息系统（PROMIS）中的生理功能信息库或欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）癌症患者生活质量QLQ-C30生理功能量表，测量已定义的概念，并评估患者在不同水平的体力活动中的执行能力。
角色功能：癌症治疗对工作能力和日常活动（包括休闲活动）的影响对患者来说非常重要，并且还能提供关于其他功能能力的一些信息。申请人可以使用现有的EORTC QLQ-C30角色功能量表进行评估。
试验设计考量要点
在评估核心PRO时，应以治疗开始前的基线评估作为参考点来评估变化。核心PRO的评估频率应在第一个治疗周期内较为密集，然后根据试验情况逐渐减少，评估频率需考虑试验设计的给药方案，并应根据结局和研究目标进行选择。申请人应考虑采取一定措施以减少数据缺失并提高PRO结果的可解释性，如建立减少数据缺失的程序、记录缺失PRO数据的原因并纳入分析数据集中、提供预先指定的PRO数据分析计划等。
标签考量要点
是否在产品标签中纳入PRO数据，将取决于试验设计和实施的充分性、工具在指定使用环境中的优势和局限性以及提交数据的质量。
奥来恩将会为您带来FDA及其他监管机构更多药政法规动态，欢迎大家订阅《奥来恩药政前沿》。大家对本期主题感兴趣可以在评论区提问并讨论，评论热度最高的送出精美礼品，并且抽1个转发送礼品，欢迎大家积极讨论与转发。若您有任何问题欢迎与奥来恩咨询与交流（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17761872613）。
