第69期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
9月16日，FDA发布了《抗肿瘤药物通过多区域临床开发计划获得临床证据的考量要点》指南草案，用于指导申请人开展支持抗肿瘤药物上市的多区域临床试验（Multi-Regional Clinical Trial，MRCT）。
“FDA鼓励申请人开展MRCT，但此类试验应在适当的背景下进行，通过MRCT获得的数据应适用于美国的潜在患者与美国目前的肿瘤治疗标准。当该草案最终定稿后，不仅会支持FDA对MRCT数据的审查，还将帮助申请人提高MRCT的结果在美国人群与医疗实践中的适用性[2]。”
为了对可能影响临床结果的内在和外在因素进行评估，申请人需仔细考虑MRCT的入组人群。考虑到不同地区入组的受试者亚组间结果差异可能只有在试验完成并充分分析后才会显现出来，申请人应计划招募足够数量的美国受试者参加试验，以确保所产生的证据支持药物在美国患者中的安全性与有效性的可靠评估，并符合美国的护理实践与治疗标准。
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一般而言，如果计划进行一个肿瘤MRCT来支持批准，FDA建议该试验应包括主要地理区域（例如几大洲），而不是主要在一个国家或地理区域（例如亚洲）进行。
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在与FDA讨论试验设计和试验人群特征时，申请人应说明所选地理区域以及各地理区域样本量分配的合理性。
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在MRCT设计阶段，申请人应审查现有的数据和信息了解是否存在区域差异或相似性以确定纳入哪些主要地理区域。
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申请人应考虑每个临床试验机构如何提高整个试验研究人群的人口统计学代表性。
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在决定临床开发计划（Clinical Development Program，CDP）是否应采用多区域方法时，申请人应考虑疾病特征的区域差异，如发病率、患病率、危险因素、发病年龄、肿瘤组织学分布、现有治疗方法等。
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对于非美国临床试验机构，现有标准治疗的评估应包括对MRCT对照组的治疗方法的可行性评估，此信息应在试验计划阶段提供给FDA。
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当设计晚期肿瘤的临床试验时，申请人应在确定MRCT可行性之前考虑可用疗法。
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分析计划应包括对某区域治疗效果的评估以及拟定评估结果的依据。申请人还应预先指定评估地理区域内效果的方法，并提供拟采用该方法的理由。
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在分析MRCT数据时，申请人应对重要亚组间的结果差异提供解释。
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FDA对MRCT结果的评估包括对总体研究人群治疗效果的回顾以及对亚组疗效的探索。
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FDA还建议在MRCT的各亚组间进行安全性评估。
FDA建议申请人如计划在美国境外开展任何形式的抗肿瘤药物CDP，应在临床开发早期咨询FDA，讨论如何在一个MRCT或多个临床试验中获取具有美国人群代表性的充分数据。
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