奥来恩药政前沿 | ICH E11A：儿科外推指南获得采纳！

8月21日，人用药品技术要求国际协调理事会（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）宣布指导原则E11A：儿科外推（Pediatric Extrapolation）已经到达第4阶段（采纳指导原则），各国的监管机构可以在当地逐步实施。该指南旨在为使用儿科外推的方法来支持儿科药物开发与上市提供建议、并促进国际协调统一。同时，也为使用儿科外推法作为儿科药物开发工具提供了框架，并推荐了评估参考人群与儿科目标人群之间疾病相似性、药物药理学和治疗应答判定的影响因素的方法。此外，指南中还讨论了疾病特征、药物药理学以及治疗应答如何影响上述判定。

儿科外推框架由三部分组成：儿科外推概念开发、儿科外推计划创建以及计划执行。概念开发是对儿科外推计划的解释，能够评估参考人群与目标人群之间已知和未知的关于疾病、药物药理学和治疗应答的相似性和差异信息。儿科外推计划会在概念开发完成后创建，主要包括所需数据目标和方法以确认所做假设、解决不确定性和知识空白，以及支持目标人群利益/风险评估，以便进行监管决策。此外，基于新兴的临床和科学数据，儿科外推概念可能会发生演变。对于为了验证任何假设和解决不确定性获得的数据，也应当在儿科外推计划执行时进行评估。

在儿科外推概念开发过程中，对参考人群与目标人群之间的疾病相似性与差异性的评估至关重要。申请人在这一过程中需要关注疾病的病理学、定义和进程。用于儿科外推的药物药理学的评估包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）、药效动力学（PD），以及作用机制（MOA）方面。对于治疗应答，申请人应对参考人群与目标人群现有的知识进行整体审阅，包括在治疗同一疾病时，二者对研究药物、同类其他药物和不同类药物的应答。此外，治疗应答相似性的评估还应该包括对剂量/暴露量和治疗应答相关数据的审评，以及对评估反应终点的相似性和差异性的理解。

在儿科外推计划中，应详细描述拟定的研究和/或数据分析（包括基于模型的分析）与拟定的理由，且研究和/或分析的设计应当反映参考人群与目标人群之间的相似性与差异性以及弥补知识空白需要的必要信息。儿科外推计划的开发需要重点考虑将青少年纳入成人试验、模型引导方法的使用、剂量选择的考量、剂量范围数据的使用、生物标志物的使用、终点的选择和安全性计划的开发。在儿科外推计划中进行试验设计时，主要的方法包括：暴露量匹配方法、药代动力学（PK）/PD方法和有效性研究（单臂研究、外部对照研究、同期对照研究）。