第66期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
2024年8月2日，在第30届美国奥兰治县监管法规事务讨论组（Orange County Regulatory Affairs Discussion Group，OCRA-DG）年会上，FDA生产质量办公室（Office of Manufacturing Quality，OMQ）检查员指出在对药品生产进行核查时遇见的主要问题有缺乏数据完整性、透明度不足、记录保存缺失以及控制不足。其中，数据完整性缺乏是核查时发现的最大问题，FDA检查员在发布的警告信（Warning Letter）中多次提及导致数据完整性缺失的各种原因。
截至2024年5月，CDER发出了60封现行药品生产管理规范（current Good Manufacturing Practice，cGMP）警告信，涉及美国，中国，印度，墨西哥以及其他国家的公司，其中：
1）88.3%的警告信发给了非处方药（over-the-counter，OCT），8.3%发给了原料药（Active Pharmaceutical Ingredient, API），3.3%发给了处方药。
2）这些警告信的发布与常规监测（Routine Surveillance，40%）、首次监测（First Surveillance，35%）、704（a）（4）节信息（20%）以及样品采集与检测（5%）有关。
关于控制不足的问题，生产企业通常由于无菌生产、微生物污染、清洁和交叉感染、辅料质量以及生产控制差、设备设计以及维护、供应链全球化以及合同生产等相关问题收到警告信。
超标（Out-Of-Specification，OOS）结果调查不充分是一个突出问题。企业对OOS结果没有进行充分调查和记录，没有找到OOS的根本原因，仅进行表面审核，也没有进行书面记录。其他问题还包括没有对重要问题进行充分的数据分析和评估，没有正确完成纠正与预防措施（Corrective and Preventative Action，CAPA），没有根据书面标准操作流程（Standard Operating Procedure，SOP）进行重新采样和检测。此外，FDA检查员在核查中发现有些公司还存在质量标准不正确或没有科学依据，采样计划和检测流程错误的问题。
在对API生产商的核查中，常见问题与药品生产商相似，包括电脑系统的访问控制、防止遗漏控制、审计追踪与变更记录的问题以及不充分的OOS调查问题。此外，API生产商还存在清洁验证、缺乏清洁流程、工艺验证不足以及未能维护实验室控制记录等问题。
非申请药物（Non-Application Drug）生产商，如OTC，仍可能会受到FDA的核查。当FDA认为某种药品是高风险剂型（如滴眼液），FDA会进行目标核查要求现场人员收集样本或安排现场人员进行快速核查。这些公司仍需遵守合规措施，如警告信，进口警示以及产品召回。
