第64期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
2024年7月18日，FDA发布《放射性标记人体物质平衡研究的临床药理学考量》指南终稿，针对在研药物进行放射性标记人体物质平衡研究时的临床药理学考量因素提供了建议，包括：（1）决定是否需要开展研究以及何时进行研究；（2）研究设计；（3）报告结果。
人体放射性物质平衡研究是通过采用放射性同位素（最常见的是14C或3H）标记药物，获得药物在人体内吸收、分布、代谢及排泄（Absorption，Distribution，Excretion, and Metabolism，ADME）定量和全面信息最直接的方法。
物质平衡研究可以提供以下信息：
2）识别循环代谢产物；
3）确定相对于原形药或药物相关总暴露量的代谢产物丰度。
是否需要开展研究以及何时进行研究
一般来说，所有新分子实体都应该进行物质平衡研究，因为从物质平衡研究中获得的信息有助于为后续的药物开发计划提供所需信息。如果没有进行人体放射性物质平衡研究，申请人应提供充分的理由。
当无法开展人体放射性物质平衡研究时，申请人应使用替代方法，如动物物质平衡研究、借助核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）光谱或质谱（Mass Spectrometry，MS）进行的非放射性临床样品分析、以及体外评估等方法来表征研究药物的ADME。
物质平衡研究一般应在药物开发的早期进行，最迟应在开始任何后期临床试验之前进行。
研究设计
1）研究设计与研究受试者：一般来说，物质平衡研究是非随机和开放性的，可在健康成人志愿者（至少6个）中进行。如果出于安全考虑不能纳入健康志愿者，也可以在目标患者群体中进行。
2）放射性剂量与放射性标记位点：放射性剂量应基于动物研究的数据，通过剂量学测定法来估算。放射性同位素的标记位点在化学和代谢上应是稳定的。
3）研究药物的使用剂量：非放射性标记的研究药物的使用剂量，应该是最终拟用剂量（若已知），或至少在预期治疗剂量范围内。
4）给药途径：给药途径应包括最终的拟用给药途径，除非出于实际考虑（例如吸入式产品）而被排除在外。
报告结果
研究报告应包括以下内容:
2）原形药与目标代谢产物的血浆浓度-时间曲线特征；
3）总放射性、血浆中原形药与目标代谢产物的药代动力学参数的描述性统计（如曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等）；
4）从尿液、粪便与总排泄物（尿液和粪便结合）中回收的放射剂量的累积百分比与时间曲线；
5）在收集的基质（如血浆、尿液、粪便）中原形药与每种已被鉴定的代谢产物相关的放射性定量信息；
6）含有代谢产物结构或描述的生物转化途径图（如适用）。
物质平衡研究的信息通常包含在药品说明书的第12.3节“药代动力学”中。
