奥来恩药政前沿 | FDA 对生物类似药与可互换生物类似药上市后生产变更的要求

自2015年至2023年，FDA共批准了45款生物类似药（Biosimilar），平均每年仅有5款药物获得批准。由于获批数量较少，可参照的上市后经验不足，FDA近日以问答形式发布了关于生物类似药与可互换生物类似药（Interchangeable Biosimilar）产品上市后生产变更的指南草案，明确了支持不同类型生产变更需要报告的信息类型和性质。

对于已经获得生物制品许可申请（Biologics License Application，BLA）的药物，申请人必须向FDA报告产品本身、生产工艺、质量控制、设备、设施、负责人员以及标签发生的任何变更，并明确变更的报告类型。生产变更依据变更影响程度可分为重大变更（Major Change）、中等变更（Moderate Change）和微小变更（Minor Change）。

当申请人对生产过程做出变更，应该评估产品在变更前后的可比性（Comparability）。确认可比性所需的数据和信息的范围应与生产变更的类型及其对产品质量、安全性和有效性产生不利影响的可能性相匹配。除了可比性数据，其他的产品质量数据和信息若适用，比如工艺验证数据，也应当包括在补充申请中。

此外，可比性研究应包括对足够数量的变更前与变更后物料批次的并行分析比较，包括稳定性数据。稳定性的可比性研究在相关的储存条件下进行，可以检测到特性研究不易检测的微小差异，从而为变更前后产品差异提供更多信息。一般来说，申请人应在可比性研究中包括一个经充分认证的内部参比物质以确保变更前后的产品是可比的。

若申请人计划通过补充申请增加新的剂型或规格，申请人应提供充分的可比性数据，可比性分析评估（Comparative Analytical Assessment，CAA）数据以及生产数据。增加新剂型或新规格属于重大变更，因此申请人需要递交PAS。

若申请人计划将其已获批的生物类似药或可互换生物类似药引入多产品生产区域或多产品的合同生产工厂，报告类型应该基于与质量属性相关的产品引入风险进行确定。在引入后，对每种产品分别进行的单一鉴别试验可能无法保证一直有效区分不同的产品，还必须遵从良好生产规范（Good Manufacturing Practice，GMP）以防止交叉污染或混淆。