第59期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
生物研究监测（Bioresearch Monitoring，BIMO）计划是一个综合性的组合计划，旨在通过现场核查（On-site Inspection）、调查（Investigation）和远程监管评估（Remote Regulatory Assessment，RRA）来评估与监测由FDA监管的研究，包括这些研究的实施和报告的各个方面以及某些上市后活动。BIMO计划的建立是为了评估提交给FDA的、用于支持监管决策的数据的质量和完整性，以及保护受FDA监管的研究中受试者和动物的权利、安全和福祉。
2024年6月，FDA发布了关于BIMO核查流程和操作的指南草案，包括BIMO核查时要求提供的记录和信息类型，在核查或要求提供记录或其他信息以及核查相关操作之前或期间FDA与企业间沟通的最佳实践。
BIMO核查通常包括：1）支持FDA审评特定申请或上市申请的核查；2）定期核查正在开展活动的机构，如非临床实验室或机构审查委员会；3）为了评估与企业或研究相关的投诉或报告。例如，对自伦理委员会（IRB）或申请人提出的潜在不合规或安全问题而进行的核查。
接受BIMO核查的公司必须向FDA提供需要检查的信息（包括访问所有纸质与电子记录以及访问用于保存、分析、处理或传输被检查信息的电子信息系统的权限），并允许FDA核查用于生成核查信息的相关设施和设备。
FDA与药企间沟通的最佳实践
当FDA要进行核查时会提前通知企业，从而确保在核查期间能获得恰当的记录且企业相关人员在场。无论国外或国内，如果预先通知可能会影响检查，则FDA可以决定不预先通知核查。在预先通知期间，FDA会与企业进行联系，讨论核查计划以及核查开始日期和持续时间。FDA调查员（Investigator）通常会提供他们的名字、职务、联系方式，并在适当时告知进行核查的理由，但有些情况下也可能不告知理由。企业人员需要与FDA调查员确认到达细节并提供联系方式。
当FDA要求记录或其他的信息作为核查的一部分时，FDA通常会与企业讨论要求的性质、流程和时间线。企业可以要求FDA对问题进行解释，且应准备好在核查期间及时提供记录。在时间和环境允许的情况下，FDA人员应实时或以天为单位与企业的负责人员讨论观察结果。
当调查结束时，FDA调查员会与企业代表进行总结会议，包括讨论核查的结果以及向企业出具书面的FDA 483表格（Form FDA 483）。FDA 483表格用于书面通知被核查企业的高级管理人员FDA在核查期间观察到的违规条件和操作。如果企业选择在总结会议中口头回复FDA 483表格观察结果，这些内容也将整合到核查报告中。当企业选择书面回复，企业应承诺解决观察结果并向FDA提供企业高层领导的承诺书。书面回复应条理清晰，包括每一个观察结果的解决方法，注明企业是否同意观察结果并表明理由，提供纠正和预防措施以及完成整改的时间线、已完成和计划的行动以及相关时间线、验证或监督行动有效性的方法，以及提交的文件。FDA鼓励企业在核查结束后15个工作日内对观察结果提供书面回复。如果您想深入了解FDA临床试验核查，请参阅《奥来恩专家解读》第53期：FDA临床试验检查趋势分析与应对措施。
如果被核查企业有任何FDA人员在核查期间没有回答的问题，可以联系监管事务办公室（Office of Regulatory Affair，ORA）的BIMO运营办公室（Office of Bioresearch Monitoring Operations，OBIMO）的管理人员。奥来恩将会为您带来FDA及其他监管机构更多药政法规动态，欢迎大家订阅《奥来恩药政前沿》。大家对本期主题感兴趣可以在评论区提问并讨论，评论热度最高的送出精美礼品，并且抽1个转发送礼品，欢迎大家积极讨论与转发。若您有任何问题欢迎与奥来恩咨询与交流！（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17761872613）。
