奥来恩药政前沿 | FDA对基因治疗的看法及未来计划

2024年4月23日，由FDA共建联盟（Alliance for a Stronger FDA）组织的一场会议讨论了关于生物制品评价与研究中心（CBER）的现状，未来发展的优先事项以及资源需求方面的内容。会议上CBER主任Peter Marks博士表示CRISPR-Cas9基因编辑技术将通过其简单并且具有成本效益的递送机制实现基因治疗领域的变革，FDA未来还会发布关于治疗罕见病的基因疗法的加速批准指南并启动罕见病相关的STAR（Secure Tolerance Alliance Registry）试点计划。

Marks表示，CRISPR-Cas9基因编辑技术以前所未有的方式潜在地解决人类疾病的能力非常引人瞩目。自从大约12年前被发现以来，这种“细菌免疫系统”已历经多次发展演化，通过人工智能的帮助将会发展得更好。与需要基于复杂的哺乳动物细胞培养的腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法相比，CRISPR-Cas9基因编辑技术需要的递送系统更简单，一般由脂质纳米颗粒（NLP）包裹RNA分子组成。这一技术将成为罕见病治疗的“游戏变革者”，前景充满希望。FDA已于2023年12月批准了第一个CRISPR-Cas9编辑的细胞疗法，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy，用于治疗镰状细胞病，详见《奥来恩药政前沿》第40期。

用于治疗罕见病的基因治疗产品的指导原则，一直受到大众的广泛关注。与小分子或蛋白质治疗相比，开发基因治疗通常可以分为三个主要方面。

最简单的情况是基因治疗产品本身可以被检测，并与健康的某一方面相关，这样直接检测治疗产品含量就可以预测基因治疗的有效性。血友病或β地中海贫血就是一个很好的例子，当患者在正常情况下自身不产生血红蛋白时，使用基因治疗产品后产生血红蛋白显然是一个积极且容易检测的结果。另一种情况是针对较复杂不易检测的基因治疗产品，可以检测与其相关的物质，如上游或下游标志物。这也是一种简单的用于评估产品疗效的方法。第三种情况比较复杂，在复杂的基因疾病中可能会无法简单地检测标志物或产品，这会使基因治疗产品的开发更具挑战性。FDA计划发布针对这三种不同情况的指导原则。CBER旨在发布相关指南帮助新药研发公司更好地理解上述三个难点，并能解决预期问题。

CBER计划启动和执行STAR试点计划，加强与申请人的交流并加速罕见病药物的研发。STAR试点计划将选择三个专注于儿科疾病的项目，预期解决的疾病在患者生命的前十年内往往会导致死亡或严重残疾。