奥来恩药政前沿 | FDA发布数据监查委员会（DMC）在临床试验中的应用指南

发布时间：2024-03-12

第46期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按

2024年2月13日，FDA发布了《数据监查委员会在临床试验中的应用》指南草案，帮助临床试验申办方确定是否需要使用数据监查委员会（Data Monitoring Committee，DMC），以及如何指导其监查行为。

一、申办方如何确定是否使用DMC？

DMC是唯一能够获得非盲态安全性和有效性数据的群体，在临床试验监查中发挥着独特的作用。DMC由临床研究申办方选择并建立，但应独立于申办方和研究者。申办方在确定是否需要建立并使用DMC时，一个重要的考虑因素是DMC监查是否适用于特定的临床试验。虽然DMC在长期临床试验中的实用性已得到充分证实，但在短期试验中并不明确。申办方应仔细考虑DMC是否可能对试验的实施产生有意义的影响。当受试者有如心脏病、中风等严重发病风险，死亡风险或者在研产品可能会导致严重的非预期不良事件时，FDA建议使用DMC监查期中结果。

二、DMC是如何建立与运营的？

A.建立描述DMC义务、责任和标准操作程序的章程

所有DMC都应根据标准操作程序章程运作。章程应至少包含委员会组成人员、会议时间、形式等会议信息、会议日程、委员会的数据保护与分析计划、维护数据的机密性等要素。

B.DMC的责任

1.试验实施的监查

DMC要考虑与试验实施有关的各种事项，如入组率、退出率、数据的完整性和及时性等。

2.试验数据期中分析结果的监查
安全性监查：DMC需要确定受试者发生严重不良后果的风险是否增加，以及是否应停止入组。为了确定其安全风险，DMC在进行获益-风险评估时也应该对非盲态的疗效数据进行审查。
有效性监查：DMC需确定是否有统计方面的强有力的有效性证据支持停止入组。
无效性监查：DMC需确定临床试验是否不再有获得有效性结果的可能性，进而停止患者入组以保护受试者免于进一步暴露于可能无效的研究产品。
对适应性设计等类型临床试验的监查与调整：DMC或适应委员会应决定是否执行研究方案中预设的适应性设计，包括修改样本量、改变随机化比例等。

3.对外部数据的考虑

DMC、申办方或试验指导委员会可酌情考虑外部信息对监查试验的影响，以最大限度地减少内部比较结果带来的影响/偏倚。

三、FDA对DMC的建议与监管报告要求有哪些？

DMC定期监查一项或多项临床试验的累计数据，并对在研产品的安全性与有效性或正在进行试验的无效性向申办方提出是否继续、修改或停止一项或多项试验的建议，并确保试验的科学价值和完整性。是否根据DMC的建议终止试验最终由申办方决定。

四、还有哪些临床试验监管组织？

尽管所有临床试验都有监查数据和保护受试者安全性的计划，但并非所有试验都需要DMC的参与或监查。临床试验的监查不仅仅依靠DMC，还依靠与其他监管组织组成的监管系统共同承担临床试验监查的责任，以确保临床试验产生有效、可靠和可信的结果，例如机构审查委员会（Institutional Review Boards，IRB）、临床试验指导委员会（Clinical Trial Steering Committees/ Clinical Events Committee）、终点评估/裁定委员会（Endpoint Assessment/Adjudication Committees）、临床中心监查员和安全性报告的审查实体（Clinical Site Monitors and Entities Reviewing Safety Reporting）、适应委员会（Adaptation Committee）等。

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