第63期 / 本文由奥来恩药政策略与临床方案卓越委员会（CPEC）团队原创
为了迎接2月29日的世界罕见病日（Rare Disease Day）、提高对罕见病的认知、促进孤儿药开发，奥来恩开展了一系列公益活动和宣传。本期《奥来恩专家解读》从孤儿药的定义、申请标准、获得孤儿药认定的益处、如何申请孤儿药认定（Orphan Designation）以及申请时常见问题等方面向大家介绍欧盟EMA孤儿药认定。
奥来恩作为专业化的FDA、NMPA以及EMA药政法规事务与注册团队，拥有准备与获得FDA、EMA孤儿药认定和各种加快通道认定的丰富成功经验。仅2023年就帮助来自中国、美国和欧洲等多家创新药公司准备和获得了20余个FDA和EMA的孤儿药认定，成功率100%，涉及多种疾病。奥来恩致力于加快新药研发与获批上市，造福患者。欢迎联系我们（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17761872613）。
近年来，美国、欧盟、日本、中国等国家与地区为促进罕见病药物开发出台了各种激励政策，使得用于治疗罕见病的孤儿药研发受到越来越多的关注。在过去10年（2014-2023年）中，美国食品与药品监督管理局（FDA）共批准了3762项孤儿药认定（Orphan Drug Designation，ODD）申请，平均为376项/年（详见《奥来恩专家解读》第61期）。FDA CDER近3年（2021-2023年）批准的新药中，超过50%都获得过ODD，（详见《奥来恩药政前沿》第44期）。欧洲药品管理局（EMA）在过去10年共批准了1652项孤儿药认定，平均为165项/年。2023年获批的39个新药中有15个获得了孤儿药认定，占比达到了38%。
欧盟范围内有超过6,000种不同的罕见病，影响着约2,600万患者。大多数罕见病的患者人数不到欧盟人口的十万分之一。罕见病药物研发困难，罕见病患者亟需更多的新药改善生活质量。
获得EMA孤儿药认定必须符合以下认定标准：
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该药物必须用于预防、诊断及治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；
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该疾病在欧盟的患病率不得超过万分之五，或者在没有激励措施的情况下在欧盟该药物上市销售收入无法弥补研发投入；
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针对该疾病没有已批准的令人满意的预防、诊断及治疗方法，或者相较于已批准的疗法有显著获益。
EMA会专门为获得孤儿药认定的申请人提供“方案协助”的科学建议，申请人能够获得关于药物质量、获益和风险等不同类型研究问题的建议。并且获得孤儿药认定的药物可以以较低的费用获得方案协助，费用减免幅度取决于申请人状况。
所有获得认定的孤儿药必须通过集中审批程序申请新药在欧盟上市。申请人只需单次向EMA提出申请，获得欧盟委员会的评审批准的产品上市许可在所有欧盟成员国均有效。申请人还可以在集中审批程序下通过孤儿药认定获得附条件批准（Conditional Approval）。
获得孤儿药认定的药物在获得上市批准后，拥有10年的市场独占期，在此期间EMA不会批准用于相同适应症的类似药物上市。
EMA对微、小、或/中型孤儿药研发公司有额外的激励措施。其中包括法规、行政和程序方面帮助以及费用减免等。
费用减免（Fee Reduction）
获得孤儿药认定的公司可以减少EMA监管的费用，包括方案协助、上市许可申请、批准前检查、上市后变更申请以及年费。
获得孤儿药认定的申请人可以从欧盟委员会和欧洲地平线（Horizon Europe）等其他来源获得经费补助。
申请人需要使用EMA的安全在线平台—IRIS（Regulatory & Scientific Information Management Platform）递交孤儿药认定申请。
申请人可以在递交孤儿药认定申请前申请递交前会议（Request a Pre-Submission Meeting）。EMA鼓励申请人在递交孤儿药认定申请之前召开递交前会议，递交前会议免费，通常为电话会议。
EMA认为递交前会议可以避免或减少审评过程中因申请材料中缺乏数据或其他遗漏而延长评估时间。奥来恩的经验表明，递交前会议对申请的成功率有积极的影响。
EMA将会在一个月内对递交的孤儿药认定申请进行验证（Validation），确认用于评审的数据是否充足，申请资料的格式和内容是否符合要求。验证完成后，COMP将会对申请进行审评。欧盟委员会将在收到COMP意见后30天内决定是否通过并告知申请人。
申请人可以在药品开发的任何阶段向EMA递交孤儿药认定申请，但是必须在提交新药上市许可申请之前递交。
显著获益是指与现有的治疗方法相比，该药物产生了临床相关优势（Clinically Relevant Advantage，CRA），能够提高治疗的有效性或安全性，例如，一种孤儿药可以用于无法从当前治疗方式获益的患者，或者通过将其增加到当前治疗方案中，能够改善患者的获益情况；或者与现有的治疗方法相比，该药物的使用对患者护理做出了重大贡献（Major Contribution to Patient Care，MCPC），即提高的药物的可获得性或使用更方便，比如一种药物与其他治疗方法疗效相同，但改变了给药途径，使用起来明显更容易或更方便，也可以说它是显著获益。
申请人可以在没有获得孤儿药认定时就提交新药上市许可申请。但只有在申请新药上市许可时已经获得孤儿药认定的情况下，才能减免上市许可申请的费用。如果上市许可申请是在申请孤儿药认定期间提交的，则不能有条件地减免或退还费用。
