第61期 / 本文由奥来恩药政策略与临床方案卓越委员会（CPEC）团队原创
为了迎接2月29日的世界罕见病日（Rare Disease Day），提高对罕见病的认识，促进孤儿药开发，奥来恩策划了一系列公益活动和宣传。本期《奥来恩专家解读》首先向大家介绍过去10年（2014-2023）FDA孤儿药认定（Orphan Drug Designation，ODD）趋势分析，并着重介绍2023年ODD获批情况以及相应罕见病类型。
孤儿药认定是FDA孤儿药产品开发办公室（Office of Orphan Products Development，OOPD）对符合条件的用于预防、治疗及诊断罕见病（Rare Disease）的药物（包括生物制品）授予的一种资格认定，有关ODD详见《奥来恩专家解读》第8期。
在过去的2023年，奥来恩医药帮助创新药研发公司获得了近20项FDA孤儿药认定。
一、2014-2023年FDA孤儿药认定情况
在过去10年（2014-2023年），FDA共批准了3762项ODD申请，平均为376项/年，且每年获批数量总体呈现上升趋势，详见图1。
图1：2014-2023年药物获得FDA孤儿药认定情况
二、2023年FDA孤儿药认定与药物分类情况
在过去的2023年，FDA ODD批准数量持续保持较高水平，达到十年平均数水平（n=376项）。与2014年相比（n=293项），增加了28.3%。2023年获批ODD的平均数量为31项/月，其中获批数量在12月达到最高（n=53项），而7月为最低（n=16项），相差达2.3倍（详见图2）。
图2：2023年药物获得FDA孤儿药认定情况
在376项获得FDA批准的孤儿药认定中，小分子化药有169项，占比高达44.95%；生物制品（不包括细胞与基因治疗产品）有87项，占比为23.14%，主要包括单、双及多抗体类、融合蛋白及白介素产品（其中抗体类产品最多，共有53项）。小分子化药获得ODD数量远远高于生物制品，约为2倍。在2023年ODD数量明显增加是细胞与基因治疗产品，共有95项（占比为25.27%），略高于生物制品ODD数量。值得一提的是，近年来备受关注的抗体偶联药物与核苷酸类药物也分别获得了13项与7项ODD。此外，在2023年获得ODD的药物中，还分别有2种植物药和诊断用放射药物成功获得了ODD（详见图3）。
图3：2023年获得FDA孤儿药认定的药物分类情况
三、2023年获得FDA孤儿药认定的相关罕见病分类情况
在2023年获得FDA ODD的376项申请中，根据药物申请治疗的罕见病类型分类，孤儿药认定数量数排在前6位分别是肿瘤、神经系统疾病、内分泌、营养或代谢疾病、发育异常、血液或造血器官疾病以及免疫系统疾病，分别有174、52、27、25、19及15项ODD。而睡眠-觉醒障碍类、精神、行为或发育障碍以及光气吸入类的申请最少，都仅有1项（详见图4）。
图4：2023年获得FDA孤儿药认定的罕见病分类情况（总计376项）
四、2023年中国公司申请FDA ODD情况与前景
在2023年获批的376项ODD中，共有52家中国制药公司（以申请人地址位于中国大陆统计）获得了57项FDA孤儿药认定，其中包括迪哲医药、德琪生物、诺洁贝生物、宜明昂科等。2023年中国制药公司获得FDA ODD比列为15.16%（57/376），罕见病类型有肿瘤（n=35）、神经系统疾病（n=9）、免疫系统疾病（n=3）、呼吸系统疾病（n=3）、内分泌、营养或代谢疾病（n=2），详见图5。具体罕见病包括胃癌、胰腺癌、神经母细胞瘤、急性髓系白血病、小细胞与非小细胞肺癌等多种肿瘤类型、代谢疾病、肺纤维化、重症肌无力、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、肌原纤维肌病、银屑病、特发性肺纤维化等。特别值得关注的是，在这些获得FDA批准的57项罕见病中，包括了32种不同罕见病；其中有14种疾病（占比43.8%）也被列入了国内第一批与第二批罕见病目录，如肌萎缩侧索硬化（ALS）、苯丙酮尿症（PKU）、特发性肺纤维化等。
图5：2023年中国新药公司获得FDA孤儿药认定的罕见病分类情况（总计57项）
成功申请FDA ODD认定对于中国新药研发公司加速治疗罕见病新药早日在中国上市乃至成功“出海”都具有重要意义。因此，我们预测，在日益追求提高临床开发效率、以“患者为中心”的临床价值为导向的新药开发策略的影响下，将会有越来越多的中国创新药研发公司，积极布局FDA ODD申请，将成功获得FDA ODD作为新药研发以及创新药出海的重要里程碑之一。
新药研发公司一旦获得药物FDA ODD，可以享受政策上相对应的福利，例如，药物获批上市后享有7年市场独占权（MarketingExclusivity）、免除NDA/BLA申请费（PDUFA，目前近405万美金）、临床研究费用享受25%税收减免以及可能免除部分临床数据的申报要求等。近3年（2021-2023年）FDA CDER批准的新药中，超过50%新药获得了ODD。由此可见，孤儿药认定在新药研发中占据重要地位。对于更多的中国创新药研发公司来说，还亟待重视获得孤儿药认定助力新药研发的策略。关于孤儿药的研发策略的相关系列文章，详见《奥来恩专家解读》第44、45和46期。
五、奥来恩如何帮助您成功申请ODD？
奥来恩作为专业化的药政法规事务与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA以及EMA的药政法规经验，包括多个准备与申请FDA孤儿药认定和加快通道认定的成功经验，助力您加快新药研发并早日成功获批，造福患者。如您有任何药政法规咨询需求，欢迎联系我们欢迎（邮箱：bd@aleonpharma.com；手机：17761872613）。
