第36期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
为了提高审评效率，加快抗肿瘤药物开发，FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）与肿瘤疾病办公室（Office of Oncologic Diseases，OOD）于2018年2月共同启动了实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review， RTOR）计划。近日，FDA发布了实时肿瘤学审评指南终稿，旨在为新药研发公司针对RTOR计划提交的抗肿瘤新药的上市申请（NDA/BLA）的审评提供建议。
图来源于FDA官网：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/real-time-oncology-review-rtor.
1.为什么要启动RTOR项目？
RTOR计划的目的是为了让FDA审评员可以更早地接触到临床数据，确认数据质量和审评中可能存在的问题，更早地向新药申请人提供反馈，从而使审评过程更加精简和高效。
2.申请RTOR有什么要求？
RTOR计划的申请范围初始时局限于抗肿瘤药物的补充申请，后续扩展增加了根据《联邦食品、药品和化妆品法案》505(b)递交的抗肿瘤的新分子实体（NMEs）的上市申请（NDA）以及根据《公共卫生服务法》351(a)递交的生物制剂新药上市申请（BLA）。申请人自愿参与该计划，提交的RTOR申请材料应满足以下要求：
•有来自充分且有良好对照的临床研究的证据，且表明在研新药与现有疗法相比，在临床相关终点上可能表现出实质性的改善。
•由OOD审评部门和OCE确定的易于解释的临床试验终点，例如，总生存期、缓解率。
•提交的文件不需要延长审评时间（如召开顾问委员会议或需要新的风险评估与缓解策略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy，REMS）等）。
3.如何申请RTOR？
当获得关键试验的顶线结果（Top-line Result，即在研究报告完成之前临床研究的疗效和安全性结果）并且数据库已被锁定时，申请人可以向FDA提交RTOR申请。
•申请人提交的RTOR申请信息应包括关键试验的顶线结果和RTOR申请信息。此外，申请人还应该提供RTOR申请各文件拟递交的时间表。
•FDA通常会在收到申请后的20个工作日内给出评审结果，并通过电子邮件通知申请人。如果申请未被接受，申请人应遵循常规新药上市申请递交步骤。一旦申请被选中，如有必要，FDA可能会安排与申请人的电话会议（一般在20个工作日内），讨论RTOR计划并对新药上市申报各文件的拟提交时间达成初步一致。
•RTOR允许申请人在不同的时间提交单个模块的文件（例如，临床模块资料等）。FDA建议提交这些项目资料最多分为三次预提交（Pre-Submission）和一次最终递交(Final Submission)。
图来源于FDA官网：https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review.
•在讨论拟递交申请的pre-NDA/BLA会议期间，FDA可能会初步分享关键的审评疑问及其所需的必要分析。如果FDA要求额外的分析，申请人可以在递交完整的上市申请之前或与之同时提交这些信息。在某些情况下，如果FDA同意，申请人也可以在递交上市申请后提交。
此外，FDA特别指出，RTOR可能不适用于某些生物制品，如细胞与基因疗法产品，因为在评估产品的安全性和有效性时需要考虑复杂的生产工艺和产品特性。对于这些类型的产品，FDA建议与相应地审评部门讨论产品是否适合RTOR。
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参考来源：
[1] FDA. FDA Guidance for Industry: Real-Time Oncology Review (RTOR). November, 2023. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/real-time-oncology-review-rtor.
[2] FDA. FDA Website: Real-Time Oncology Review. November, 2023. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review.
