第35期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
近年来，随着电子设备的普及与人口老龄化趋势的上升，眼科疾病的患者数量迅速增加。然而，相比于肿瘤与心血管疾病等热门领域，新药研发企业在局部眼科用药的开发方面表现出较为保守的态度。近期，FDA发布了《局部眼科用药质量考量要点》的指南草案用以指导眼科药物的开发。该指南列出的质量考量要点包括可见颗粒物、可提取物和浸出物、杂质和降解产物以及体外药物释放或溶出测试等。
对于收录在美国药典（U.S. Pharmacopeia, USP）或者非药典中的眼科药物，通常需要满足USP通用章节<771>眼科药物-质量检测中对于悬浮微粒的要求。同时，需要对眼科药物容器密封系统（Container Closure System, CCS）的可提取物和浸出物进行评估，包括初级、次级和包含标签在内的三级包装的成分。由于眼科药物直接接触眼部，申请人和生产商应对包装材料的相容性和任何超过安全阈值的潜在浸出物的安全性进行评估，其中还需在适用时考虑眼部毒性和可能的刺激性。
在新药申请（New Drug Application, NDA）时，申请人应该根据ICH指导原则Q3B（R2）：新药制剂的杂质，对降解产物和杂质进行报告、鉴定和定性。对于眼科生物制品，除考虑降解产物和产品相关杂质外，还应将产品相关物质包含在杂质的评估范围内。药物从制剂产品中的释放速度和程度对于质量控制和保证也是非常重要的标准，因为它们能够反映处方和工艺的变化。
此外，FDA对CCS的设计提出一些建议。例如：
- 所有眼科药物的包装在灌装和封闭时应该保持无菌，确保包装密封，必须在破坏密封包装后才可以使用药物。
- 对于那些在打开前瓶嘴（Tips）一直保持密封状态的CCS设计，鉴于多步骤程序可能让患者打开药物包装变得困难，并且在打开过程中可能造成瓶嘴污染，FDAhao'de建议采用单步骤程序（Single-step Procedure）来打开密封包装。
- 同时，申请人和生产商应仔细考量CCS瓶盖的扭矩标准（Torque Specification），使其扭矩足够低，以确保特殊人群（如老年人）在打开瓶盖时不会感到过于困难，但同时也应足够确保在生产、储存和运输等条件下，瓶盖可以保持原位。
- 当包含药物的CCS用作药物递送装置时，它可能成为器械的组成部分，并与其中包含的药物一起形成组合产品（Combination Product）。
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参考来源：
[1] FDA website. FDA Guidance for Industry: Quality Considerations for Topical Ophthalmic Drug Products. October 2023.https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/quality-considerations-topical-ophthalmic-drug-products.
[2] ICH Guidelines. Impurities In New Drug Products Q3B(R2). June 2006. https://database.ich.org/sites/default/files/Q3B%28R2%29%20Guideline.pdf.
