第30期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
随着细胞与基因治疗（CGT）产品开发数量的增加，针对罕见病CGT产品的研发也引起各药监机构的越来越多的重视与关注。在9月12日，CDE发布了《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。该意见稿结合罕见病特征与基因治疗产品特征，对罕见病基因治疗产品的临床研发提出建议，主要内容分为四个部分，分别是概述、罕见病的疾病自然史和生物标志物的一般考虑、临床试验设计要点、风险管理。其中CDE对临床试验设计要点部分给出了详细指导，包括了受试者、研究设计、给药方案、有效性评价、安全性评价、药代动力学研究和药效学研究等多个方面。风险管理主要从基因治疗产品开展罕见病临床试验总体考虑、以及特殊人群和临床试验设计角度进行考虑。
几个月前，关于CGT产品申请的审评工作出现了一些积压，现在这种情况还有吗？
Peter Marks：现在仍有少量积压。我们正在努力提高反馈的及时性并确保解决积压问题，与Type A、B、C类会议有法定的时间线不同，我们正在努力减少在那些没有法定时间线的会议所花费的时间，如INTERACT会议（Initial Targeted Engagement for Regulatory Advice on CBER/CDER producTs）和一些更有帮助的会议。
FDA目前正在与更多机构合作，要求CGT产品在获得批准之前启动确证性试验（Confirmatory Trial）。请问这方面的实施有什么进展吗？
Peter Marks：我们正努力确保申请人明白，按照食品与药品综合改革法案（the Food and Drug Omnibus Reform Act，FDORA）的要求，在FDA实际采取监管行动之前，需要获得有力的证据证明确证性临床试验正在进行、患者招募正在进行或已完成。
对于一些申请人来说进行确证性试验可能非常困难，对此您是否收到过相关的行业反馈？
Peter Marks：我没有听到太多反对的声音。如果申请人即将获得加速批准许可，那么就必须完成一些工作以将其转变为正式批准，我认为这是大多数人都认可的。我们只在需要时才进行加速批准。并且，随着时间的推移，经验帮助我们了解什么确证性试验是可行的，什么是不可能的。比如在美国患有某种疾病符合治疗资格的人仅有100名，而进行确证性试验要求200名患者，那就是不可行的。
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您预计细胞与基因疗法的加速批准甚至申请数量会继续增加吗？
Peter Marks：当申请符合要求时，我们将尽可能鼓励申请人申请加速批准，特别是罕见病。因为对于罕见病，尤其是像神经退行性疾病，可能需要很长时间才能达到临床终点。我预测，我们将会持续看到针对这一罕见病的基因治疗与细胞治疗领域出现更多获得加速批准的产品。
在未来五年，您认为FDA在疫苗、细胞与基因治疗方面需要改进的三个最主要问题是什么？
Peter Marks：首先，尤其对于基因治疗，最重要的是掌握制造工艺，推动目前的试验台流程（Benchtop Process）转变为更加自动化的流程，并利用人工智能（Artificial Intelligence）的优势加速自动化流程。其次，真正让FDA能够充分利用加速批准来帮助基因治疗比过去更快获批。最后，涉及疫苗领域，为了确保公众了解我们在FDA所做的事情是非常谨慎的，我们在审评科学数据后只有在确保产品的质量、安全性与有效性的情况下，才给予批准或授权使用。
参考来源：
[1].ENDPOINTS NEWS. Q&A: FDA’s Peter Marks ready to encourage more accelerated approvals for rare diseases. August 2023. https://endpts.com/qa-fdas-peter-marks-ready-to-encourage-more-accelerated-approvals-for-rare-diseases/.
