前不久，奥来恩的首场直播成功举办，主题为孤儿药认定申请——罕见病药物研发的重要里程碑，回放记录已由视频号发出，欢迎大家观看。今天我们将对孤儿药研发的相关问题进行整理与汇总，希望对新药研发企业有所启发与帮助。如果您想深入了解孤儿药认定申请以及孤儿药研发，欢迎联系我们（17761872613），我们将为您提供专业的咨询服务，帮助您的药物快速获得FDA孤儿药认定。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
01.孤儿药认定的益处与研发挑战
孤儿药认定（Orphan Drug Designation, ODD）是FDA孤儿药产品开发办公室（Office of Orphan ProductsDevelopment，OOPD）对符合条件的用于预防、治疗及诊断罕见病的药物（包括生物制品）授予的一种资格认定。FDA针对罕见病有明确的界定标准，即影响美国人群少于20万的疾病。由于罕见病的患病率和发病人数是动态的，所以FDA并没有标准的罕见病目录。
对于新药研发企业，药物获得FDA ODD后不仅可以极大加快推进临床试验及上市注册的速度，还能享受政策上相对应的福利，包括以下：
• 药物获批上市后享有7年市场独占权（Marketing Exclusivity）
• 免除NDA/BLA申请费（PDUFA，目前近300万美金）
• 临床研究费用享受25%税收减免
• 可能免除部分临床数据的申报要求
然而，根据塔夫茨药物开发研究中心2018年的报道，孤儿药开发从首次申请专利到产品上市需要15.1年，比所有新药所需的平均时间长2.3年或18%。基于罕见病的特点，治疗罕见病药物的研发经常遇到下列挑战：
• 患者人数很少，甚至非常少
• 疾病内的基因型或表型异质性
• 对疾病自然史（Natural History）知之甚少
• 疾病通常严重和危及生命、进行性（Progressive)，许多在儿童期发病
• 病人有时不愿意随机分配到安慰剂组
• 通常缺乏药物开发评价工具（例如，确定的疗效终点）
• 缺乏足够的临床研究和上市申请批准先例
• 药监机构在维护审评标准的同时又要融入监管灵活性
02.孤儿药研发战略与药政策略
奥来恩根据FDA的有关法规和孤儿药研发指南，结合我们帮助许多创新药公司开展孤儿药研发的成功经验，总结了以下研发策略，以供借鉴。（详见《奥来恩专家解读》第44期）
（1）临床研究、数据质量和病人招募
该部分有四个方面需要特别关注：自然史研究、疗效终点、支持有效性和安全性的依据、临床试验管理和患者招募。奥来恩建议申请人尽早评估现有自然史知识的深度与质量，以确定是否足以为其药物开发计划提供信息。此外，申请人还应在整体临床开发计划的背景下考虑每个试验的目标来选择疗效终点，并且在上市申请中提供“充分依据”（Substantial Evidence），即充分并且控制良好的临床试验结果。最后，在临床试验管理和病人招募方面，要充分了解患者的地域分布，利用好患者本身，并且在招募受试者时必须要有创意。
（2）临床前研究
FDA在应用法规标准来确保治疗严重和危及生命疾病的药物的有效性和安全性的同时，也可以行使广泛的灵活性。针对当前临床治疗需求尚未满足的严重或危及生命的疾病，可以根据ICH指南改进非临床研究开发计划以支持临床试验的开展。
对于许多罕见病，动物疾病模型可能不存在或不表现出某些重要临床特征，申请人可以提交来自相关体外模型的数据作为支持信息。FDA也鼓励申请人在药物开发早期与FDA进行沟通。
（3）制药质量
药品生产开发应与临床开发同步进行。FDA鼓励申请人在早期阶段（例如申请临床前会议上）和整个药物开发过程中，讨论药物生产和质量开发计划。对提交和批准新药申请时需要的某些生产制造信息的类型和范围，FDA可以行使一定的灵活性。
FDA建议孤儿药研发公司根据自身药物的特点，并参考FDA的有关法规和指南，及时和FDA讨论生产研发计划及过程中可能发生的变化。
此外，奥来恩也从药政策略角度分析加快孤儿药研发的途径，总结了4点药政策略，方便大家借鉴。（具体介绍详见在《奥来恩专家解读》第45期）
（1）充分利用加速通道（ExpeditedPathways）
FDA鼓励新药研发公司利用加速通道促进新药开发与上市，其中包括快速通道认定、突破性疗法认定、优先审评认定、加速批准以及再生医学疗法认定（详见《奥来恩专家解读》第4、5、6、7、40期），这些通道也有助于加快罕见病药物的研发与上市。
（2）充分利用与FDA的沟通
FDA为新药研发公司提供了许多沟通机会（包括正式会议）。在针对罕见病的研究药物开发过程中，FDA鼓励新药研发公司（申请人）与FDA有关药物审评部门进行积极沟通。此外，FDA还提供非正式支持以及针对早期开发特定问题的INTERACT会议，详见《奥来恩专家解读》第42期。
（3）制定有效的药政法规策略
奥来恩建议新药研发公司在研发早期就制定明确的计划，以便充分利用这些程序来加快孤儿药的研发，并增加新药申请（NDA/BLA）最后获得FDA批准的成功率。
03.FDA促进孤儿药研发的新局促
为了加速治疗罕见病药物的开发，FDA的药物评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）、生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）以及其他的有关部门密切合作，并且实施了下面一些新的举措，主要包括：
• 加速罕见病治愈计划（ARC Program）
• 孤儿产品资助计划（Orphan Products Grants Program）
• 罕见病终点推进试点项目（RDEA Pilot Program）
• 神经退行性疾病包括肌萎缩侧索硬化的行动计划（Action Plan for Rare Neurodegenerative Diseases, Including ALS）
除此之外，FDA还有许多其他正在进行或计划中的程序和举措与孤儿药的开发相关。欢迎感兴趣的公司和读者与我们联系。
04.奥来恩如何帮助您成功获得孤儿药认定？
奥来恩作为专业化的新药法规咨询与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA以及EMA的药政法规与注册经验，包括多个准备和申请FDA孤儿药认定的成功经验，为您提供差距分析、申报策略规划、资料准备以及与FDA有效沟通交流等服务，助力加快您的孤儿药研发并早日成功获批孤儿药认定，造福患者。
信息来源：
[1] 奥来恩专家解读（第44期）：孤儿药研发面临的挑战与战略思考（一）——临床、临床前与生产质量
[2] 奥来恩专家解读（第45期）：孤儿药研发面临的挑战与战略思考（二）——充分利用FDA法规制定有效的药政策略
[3] 奥来恩专家解读（第46期）：孤儿药研发面临的挑战和战略思考（三）——FDA促进孤儿药研发的新举措
[4] FDA Guidance for Industry: Rare Diseases: Common Issues in Drug Development. January 2019, Revision 1.
[5] Tufts Center for the Study of Drug Development.
[6] Strategies for Success: Developing Drugs for Orphan Diseases, Life Science Leader, August 1, 2019.
[7] FDA Guidance for Industry: Rare Diseases: Common Issues in Drug Development. January 2019, Revision 1.
[8] CDER’s Perspective on Working Together with Our Rare Disease Partners within CDER and across FDA, Kerry Jo Lee, M.D., REdI Annual Conference 2022.
