第14期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按：
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
随着最近3年mRNA疫苗研发赛道的异军突起，RNA治疗领域再度成为新药开发的热点。过去十年，在RNA疗法中mRNA疫苗处于领先地位，其他产品也呈现百花齐放的态势，包括saRNA（Self-Amplifying RNA）、siRNA（Small Interfering RNA）和circRNA（Circular RNA）等。目前，RNA疗法的研究仍处于早期阶段，尚具有巨大的开发潜力，mRNA疫苗就是一个很好的概念证明。过去10年建立了mRNA 1.0时代，疫苗开发的成功证明了mRNA的临床安全性、可扩展性与可重复性。而在即将进入的mRNA 2.0时代，mRNA药物开发将会拓展研究蛋白表达以达到免疫作用或者用蛋白替代从而缓解疾病以外的可能性。
2023年，专注RNA疗法的新药公司将会迎接新的行业机遇与挑战。因此，需要进行战略性综合考虑，制定前瞻性、全面的研发策略。
目前，RNA治疗药物递送系统的选择与靶向递送系统的研发对推动整个行业快速发展具有划时代意义。如何确保RNA治疗药物成功递送到目标组织，并在目标组织中发挥作用，对于加速RNA新药的开发起到至关重要的作用。目前在RNA疗法的众多递送系统中，最成熟的递送系统是脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP），通过将原料药（Active Pharmaceutical Ingredient，API）包装到LNP的方式来实现药物疗效。即使是最为成熟的递送系统，LNP在组成方面仍有较大的研究与改善空间。此外，外泌体或病毒载体的递送系统也在研发中。值得关注的研发策略之一是，API本身装备靶向配体，通过与受体连接将药物送至必要的细胞中。因此，API的含量与质量也会影响RNA药物的活性与靶向性。对于靶向递送的发展，在RNA修饰、LNP/API混合、配体-受体配对等方面仍有巨大空间，有待进一步研究与完善。
靶向递送并不是控制mRNA表达的唯一方法，合成生物学也是一种可以控制mRNA特异性的方法。合成生物学方法可设计一种新的、功能更模块化的合成核酸。
目前，mRNA疗法面临的挑战不仅包括实现在肝脏外的组织中表达特定的mRNA，而且在建立必要的研究方法与生产架构方面也面临着巨大的挑战。为了推动整个行业的持续发展，可以通过使用机器学习来加速RNA疗法的研发。而在这一过程中构建适当的数据库则是一项必要的投资，这将对支持新药公司未来的药物发现至关重要。除此之外，先进治疗产品（Advanced Therapy Medicinal Product，ATMP）的不断发展也需要新药公司在一开始就考虑质量与可扩展性，实现从实验室规模到庞大患者群体的成功飞跃。考虑到ATMP的开发周期总体上比之前的治疗药物更快，因此，对大多数新药生物公司来说，一个更加“普及化”的外包行业则是促成这一成功飞跃的重要推手。然而，目前RNA疗法的生物技术公司不得不承担大部分的研发和原料药生产的工艺开发，无法将其余工作外包出去。
总体而言，随着包括RNA疗法在内的先进疗法正在飞速成长，产品研发的成熟周期将会变得越来越短。这种变化不仅表明RNA治疗行业正在逐渐成熟，而且更重要的意义在于患者将有更多机会更快地从这些进步中获益。
参考来源：
[1]. Cell & Gene. Defining The RNATherapeutics Industry In 2023. Jan 16, 2023.
