第6期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按：
过去几年，合成多肽（Synthetic Peptides）和合成寡核苷酸（Synthetic Oligonucleotides）作为药物的临床试验、以及用于人用与兽用产品的上市授权申请数量显着增加。从分析和监管的角度来看，合成多肽和合成寡核苷酸比较特殊，它们介于生物技术生产的大分子产品和小分子化药之间。但是，合成多肽和合成寡核苷酸部分或完全排除在ICH Q3A/B (VICH GL10/GL11)、ICH Q6A/B (VICH GL39/GL40) 和 ICH M7 (EMA/CVMP/SWP/377245/2016) 的范围之外。而且，合成多肽和合成寡核苷酸的制造过程（Manufacturing Process）、表征（Characterization）、规格（Specification）以及分析控制（Analytical Control）等方面也未包含在活性物质化学指南 (EMA/454576/2016) 和兽药产品活性物质化学（EMA/CVMP/QWP/707366/2017）指南中。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
鉴于合成多肽与合成寡核苷酸的制造工艺、表征、规格和分析控制等方面仍有很多内容未被已有的指南覆盖，欧洲药品管理局（EMA）于2022年9月15日发布了两篇概念文件（Concept Paper），指出了制定合成多肽和合成寡核苷酸开发与生产指南的必要性[1-2]。该指南将阐明监管机构和行业对合成多肽与合成寡核苷酸开发和生产的要求。合成多肽和寡核苷酸之间有许多相似之处。固相合成以及随后的色谱纯化步骤，已被广泛用于这两种活性物质的合成与纯化。然而这中间也存在一些根本差异，例如起始材料化学和杂质概况。EMA预计将会起草两份单独的指南来阐明针对合成多肽和合成寡核苷酸的具体要求。
下面以合成多肽为例，简要介绍计划发布的指南将涵盖的内容：
合成多肽介于小分子和蛋白质之间。从质量的角度来看，这类治疗药物需要特定的考虑因素。拟发布的指南将涉及以下内容：
• 根据相关的关键质量属性（Critical Quality Attributes，CQAs）制定整体综合控制策略，以确保合成多肽和由此产生的药品的质量始终如一
• 对固相合成途径的特定要求，包括批次定义，以及在纯化过程中应用的批量拆分、合并和再处理步骤的描述
• 对除了固相合成之外，其他合成途径的要求
• 起始材料的选择
• 表征方法（包括杂质谱的研究）
• 纯度控制策略：产品相关杂质（根据分子的大小）和工艺相关杂质；使用正交纯度方法（虽然肽段通常观察到不同的杂质峰，但建议使用正交纯度方法来将未检测到的、与主峰或其他杂质共流出的风险降至最低）
• 偶联（Conjugation）方法（例如PEG修饰）的要求。偶联已成为改变或增强合成肽特性的一种常见机制
拟议指南将遵循CTD模块3的结构和相关的活性物质化学指南。此外，指南还将描述与含有合成肽的成品配方相关的成品考虑因素（例如赋形剂的选择、配方和灭菌方面）。
点击查看：
[1]. EMA. Concept Paper on the Establishment of a Guideline on the Development and Manufacture of Synthetic Peptides, 2022.
[2]. EMA. Concept Paper on The Establishment of a Guideline on the Development and Manufacture of Synthetic Oligonucleotides, 2022.
